ЦЕФТАЗИДИМ 1Г. №1 ПОР. Д/Р-РА Д/В/В,В/М ФЛ. /РАФАРМА/
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:
- тяжелые инфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, инфицированные ожоги);
- инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом;
- инфекции ЛОР органов;
- инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции, связанные с проведением диализа;
- профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам в анамнезе; выраженные реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.
С осторожностью
У пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе; в период новорожденности, одновременное применение «петлевых» диуретиков и аминогликозидов.
Способ применения и дозы
Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также возраста пациента и функции мочек. Максимальная суточная доза составляет 6 г. Максимальная суточная доза для взрослых пациентов с муковисцидозом составляет 9 г. Препарат вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).
Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Препарат не следует вводить внутриартериально. При таком пути введения цефтазидима возможно развитие некроза дистальных сегментов конечности.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг: обычно применяют 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч.
При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), применяют по 2 г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.
Для лечения инфекционных осложнений при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas aeruginosa, применяют по 100-150 мг/кг/сутки (дробно, каждые 8 ч).
При инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по I г каждые 12 ч.
С целью профилактики при операциях на предстательной железе цефтазидим применяют в дозе 1 г во время вводной анестезии и вторую дозу вводят при удалении катетера.
Детский возраст до 2 месяцев: применяют по 25–60 мг/кг/су тки (дробно, каждые 12 ч).
Детям старше 2 месяцев и до 12 лет: применяют по 30–100 мг/кг/сутки (дробно, каждые 8–12 ч).
У детей с иммунодефицитом, муковисцидозом и менингитом применяют 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г/сутки) (дробно, каждые 8 ч).
Пациентам пожилого возраста: рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.
Пациентам с нарушением функции почек (взрослые и дети с массой тела более 40 кг): начальная доза 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения креатинина: при клиренсе креатинина (КК) 50–31 мл/мин — 1 г каждые 12 ч, 30–16 мл/мин — 1 г каждые 24 ч, 15–6 мл/мин — 0,5 г каждые 24 ч, менее 5 мл/мин — 0,5 г каждые 48 часов.
Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50 % или увеличить частоту введения препарата, при этом следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/мл).
Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхности тела.
Пациентам с нарушением функции почек (дети с массой тела менее 40 кг): поддерживающая доза при клиренсе креатинина 50–31 мл/мин — 25 мг/кг каждые 12 ч, при клиренсе креатинина 30-16 мл/мин - 25 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина 15–6 мл/мин — 12.5 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин - 12.5 мг/кг каждые 48 ч.
На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом клиренса креатинина, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125–250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы — 1 r/сут ежедневно (за одно или несколько введений).
У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, применяют дозы, рекомендуемые при нарушении функции ночек.
У пациентов, находящихся па перитонеальном диализе, вводится 0,5 г препарата каждые 24 часа.
У пациентов на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта и на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта — в соответствии с представленными в таблицах 1–2 данными.
Пациентам с нарушением функции печени: согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степени тяжести нарушениями функции печени. Отсутствуют результаты исследований у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.
Таблица 1. Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта
КК, мл/мин | Поддерживающая доза, мг (назначается каждые 12 ч) в зависимости от скорости ультрафильтрации, мл/мин | |||
5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
Таблица 2. Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием вено-венозного шунта
КК, мл/мин | Поддерживающая доза, мг (назначается каждые 12 ч) в зависимости от скорости диализа | |||||
1,0 л/ч | 2,0 л/ч | |||||
Скорость ультрафильтрации, л/ч | ||||||
0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
Продолжительность лечения цефтазидимом составляет 7–14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.
Привила приготовления и введения растворов
Следует использовать только свежеприготовленные растворы. После добавления раствори теля флакон необходимо энергично встряхивать до полного рас творения порошка. «Первичное разведение»: для внутримышечного введения 1 г цефтазидима растворяют в 3 мл воды для инъекций.
Взрослым и детям старше 12 лет для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следует вводить более 1 г цефтазидима в одну мышцу.
Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно!
Для внутривенного введения 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводя т в течение 2–4 мин.
Количество цефтазидима во флаконе, мг | Способ введения | Количество растворителя, мл | Приблизительная концентрация, мг/мл |
1000 | В/м | 3,0 | 260 |
| В/в болюсно | 10,0 | 90 |
| В/в инфузия | 50,0 | 20 |
«Вторичное разведение»: для внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата переносят в систему для инфузий и доводят общий объем как минимум до 50 мл одним из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, 10% раствор декстрозы.
Можно применять только свежеприготовленный раствор.
Торговое название:
Цефтазидим(Ceftazidime)
Действующее вещество:
Цефтазидим*(Ceftazidime*)
Заводской штрих-код:
4660007811267
Номер регистрационного удостоверения:
ЛП-003350(12/03/2015 00:00:00)
Код АТХ:
J01DD02 Цефтазидим
ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Срок годности
2 года
Описание лекарственной формы
Белый или почти белый порошок.
Состав
Состав на один флакон
Активное вещество:
Цефтазидима пентагидрат 1,165 г
в пересчете на цефтазидим 1,000 г
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат 0,1165 г
(Цефтазидим натрия — смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната 10:1)
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 1 г в плазме быстро достигается максимальная концентрация препарата — 39 мг/л. Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 1 г его плазменная концентрация составляет 87 мг/л.
Распределение
В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8–12 часов после внутривенного или внутримышечного введения.
Связь с белками плазмы крови составляет около 10%.
Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4–20 мг/л и выше.
Метаболизм
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Выведение
Период полувыведения около 2 ч. Выводится в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80–90% от введенной дозы выделяется в течение 24 ч. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1% препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения больше, чем у взрослых в 3–4 раза.
Фармакодинамика
Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения.
Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Широкий спектр патогенных возбудителей чувствителен к цефтазидиму, включая штаммы, резистентные к другими цефалоспоринам и ампициллину. Цефтазидим устойчив к действию большинства β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий. Ниже приведена активность цефтазидима in vino.
Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму:
Грамположительные аэробы: бета-гемолитические стрептококки1, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1, Staphylococcus spp. коагулазонегативные (штаммы, чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину)1, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis1, Pasteurella multocida, Proteus spp.1, Providencia spp., Salmonella spp.. Shigella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму:
Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae1. Streptococcus spp. группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.1, Enterobacter spp.1, Escherichia coli, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae1, Morganella morganii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa1, Serratia spp.1, Yersinia enterocolitica.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:
Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, Listeria spp.
Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Прочие: Chlamydia spp., Legionella spp. Mycoplasma spp.
1 для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.
Распространенность приобретенной резистентности к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.
Применение при беременности и кормлении грудью
В течение всей беременности соблюдать осторожность, препарат применять только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить на период лечения.
Побочные действия
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (бронхоспазм, снижение артериального давления), анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, эозинофилия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, неприятный вкус во рту. У больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы — судороги, энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, миоклония.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, холестаз, желтуха, псевдомембранозный колит, орофарингеальный кандидоз.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, геморрагии, агранулоцитоз.
Со стороны половой системы: кандидоз влагалища, вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит в месте введения, флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; при в/м введении — болезненность, жжение, воспаление, уплотнение в месте введения.
Лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, повышение концентрации азота и/или креатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гамма- глютамилтранспептидазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса без гемолиза, панцитопения, тромбоцитоз.
Передозировка
Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.
Симптомы: неврологические нарушения с развитием энцефалопатии, судорог и комы, головокружение, головная боль. Отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью — судороги, энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидимом может вызвать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое, поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные вены или участки тела при внутримышечном введении), ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации, при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть), и хлорамфениколом. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид).
«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс креатинина, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия цефтазидима. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.
Возможно взаимодействие препарата с пероральными контрацептивами - снижение эффективности контрацепции.
При совместном применении возможно увеличение нефротоксичности препаратов фуросемида и аминогликозидных антибиотиков.
Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — 0,9% раствором натрия хлорида; раствором натрия лактата; раствором Хартмана; 5% раствором декстрозы; 0,225% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы; 0,45% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы; 0,18% раствором натрия хлорида и 4% раствором декстрозы; 10% раствором декстрозы; 10% раствором декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6% раствором декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы.
В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5–1% раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизона (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы; цефуроксима (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорида 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида.
Особые указания
В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), препарат можно применять е другими антибиотиками, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима, препарат следует немедленно отменить. В тяжелых случаях острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.
Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки. Возможно развитие диареи при применении антибиотиков, в том числе цефтазидима. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой). У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения препарата. В этом случае прекращают терапию цефтазидимом и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.
Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна. Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее высок у пациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функции печени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием.
При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.
Для пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек. При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие, такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например, фуросемид), следует контролировать функцию ночек. Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек.
В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу при использовании раствора Бенедикта и Фелинга. На фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окисления глюкозы.
Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций (внезапный «прилив» крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).
Во флаконе па 1,0 г цефтазидима содержится 50 мг натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов, придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г.
По 1,0 г цефтазидима во флаконе из бесцветного стекла вместимостью 10 мл. Флакон герметично укупорен резиновой пробкой и обжат колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Для стационаров: 25 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в картонной коробке. Флаконы разделяют между рядами перегородками из картона.
Условия отпуска
По рецепту.
Товары фарм. рынка
0010 Лекарственные средства
В настоящее время нет информации о наличии в аптеках.